秋水仙碱是从秋水仙(一种观赏性植物,也可种植供药用)球茎提取出的一种生物碱,秋水仙碱的萃取物用于治疗痛风最早出现于公元一世纪的医学记载中,至今已经有约两千年的历史,目前仍然是治疗痛风急性发作的首选用药,在各国痛风指南中均有推荐。可见,只要正确使用,秋水仙碱就是一种副作用可控的安全药物。
贵阳痛风病医院之所以要强调秋水仙碱的准确定量,是因为秋水仙碱的有效剂量和中毒剂量非常接近,用于痛风急性治疗时,其血浆浓度范围为0.5到3.0ng/ml,而秋水仙碱的毒性作用发生于3.0ng/ml左右。因此,对于大多数痛风患者,秋水仙碱的副作用出现在痛风症状改善之前或同时出现。这些副作用见于约80%以上的患者,包括肠道蠕动增加、腹部绞痛、腹泻、恶心和呕吐。服用秋水仙碱时,胃肠道反应是严重中毒反应的先兆,一旦出现必须立即停用。
简单来说,秋水仙碱的止痛机制是通过抑制细胞的活性,使得细胞的游动、趋化、黏附及吞噬活动降低,减少或停止免疫细胞对尿酸盐结晶的吞噬,从而达到消炎止痛的目的。但是,秋水仙碱并不能对引起关节炎症的免疫细胞进行精准识别,其他细胞的活性它也会一并抑制,因此除了胃肠道不良反应之外,还会出现以下的不良反应
1、骨髓抑制,表现为血小板细胞减少,贫血等,但反应程度存在个体差异,年老体弱才慎用;
2、肝细胞坏死,以及因肌细胞受损时出现的神经系统毒性,表现为麻木、刺痛和无力;
3、精子细胞减少或精子细胞活性降低,导致不孕不育症;
4、脱发。
此外,秋水仙碱虽然主要经胆道排泄,但仍约有20%从肾排泄,肾功能不全的患者药物不良反应增加,需要调整剂量。因此,在秋水仙碱的用药期间,定期检查肝肾功能、血常规是必要的。
秋水仙碱传统的用法为,初始服用1毫克,然后0.5毫克每小时或1毫克每2小时,直到痛风症状缓解,每日最大剂量为6到8毫克。很明显,在这种剂量下,大多数的患者都会出现不良反应,因此这种用法已被淘汰。近年来,多个研究显示,小剂量秋水仙碱治疗痛风同样有效,美国和欧洲的痛风指南均推荐小剂量秋水仙碱治疗急性痛风,并对其最大用量进行了限制(每天不宜超过1.5毫克)并写入了痛风诊疗指南。
欧洲指南推荐的小剂量秋水仙碱用法方案为:秋水仙碱0.5毫克每日3次,连续用药至痛风急性症状完全缓解。该疗法在用药12小时后症状开始减轻,48小时后疗效与非甾体抗炎药相似。由于秋水仙碱起效慢于非甾体抗炎药,痛风发作第1天亦可与非甾体抗炎药联合使用。资料显示,该疗法的疗效与传统的高剂量法相同,但不良反应明显减少。药动力学结果也显示,小剂量秋水仙碱疗法24小时内血药浓度与传统的大剂量疗法相似
对于需要长期使用秋水仙碱的患者(比如药物降酸治疗时,使用小剂量秋水仙碱预防痛风二次发作,疗程6到12个月),预测秋水仙碱的毒性作用的最佳因素是内生肌酐清除率。出现秋水仙碱毒性患者的内生肌酐清除率多数小于50,因此秋水仙碱的正常稳定剂量应根据肾功能进行调整。
最后需要提醒的是,秋水仙碱不能阻止已经开始的痛风炎症反应(此时,用非甾体抗炎药止痛效果更好),因此痛风急性发作时用药越早,效果越好,发病24小时内应用,止痛效果最明显。日本的痛风指南甚至没有特别强调秋水仙碱在急性痛风发作中的使用问题,但特别提出,当出现急性痛风前兆时,应服用小剂量秋水仙碱以预防痛风急性发作。推荐:手痛风饮食注意事项有哪些?
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